Y染色体微缺失如何产生？

精子发生是一个复杂的过程，且所有的过程都受基因的调控，估计有2000个基因调节精子的生成，绝大多数位于常染色体区，少数基因位于Y染色体上。Y染色体不具有DNA的修复功能，且不参与生殖以外的其他生理功能调节。由此认为Y染色体的缺失发生较其他染色体容易。因为所有的Y染色体基因都是单倍体，故一个基因的缺失就能产生效应。

哪些因素引起Y染色体微缺失？

有学者认为Y染色体缺失是一种随机事件，不依赖于Y染色体出现的背景，可能是其他的遗传或坏境因素所致。关于具体的因素还不明确，但其与男性不育的相关性已经得到证实。

Y染色体微缺失的基因及表型

Y染色体缺失发生的区域主要分为3个：AZFa、AZFb、AZFc，以AZFc的缺失最多，约占60％。Y染色体微缺失遗传型与表型的关系已进行了大量的研究，对临床有非常好的指导意义。AZFa，AZFb，AZFc三个区域全部缺失的患者，100％表现为无精子症。不可能通过任何手段从睾丸中获得精子。

AZFa区域整段缺失通常导致唯支持细胞综合症（SCO综合症），临床表现为无精子症。如果诊断为整段AZFa区域缺失，若想从睾丸中获得精子进行ICSI已不大可能。

AZFb和AZFb＋c整段缺失得典型睾丸组织学特征是SCO综合症或生精阻滞。与AZFa区域整段缺失的情况类似，这种病人在睾丸穿刺时也找不到精子。因此，不推荐给这类病人实施ICSI。

AZFc缺失的临床和睾丸组织学表现多中多样。一般说来，AZFc缺失患者尚存在精子生成能力。AZFc缺失见于无精子症和严重少精子症患者，罕见情况下，也可以在自然情况下遗传给男性后代。在无精子症患者中，AZFc缺失者通过TESE获得精子的机会要大的多，也可进行ICSI受孕。但这些患者的男性子代将是AZFc缺失的携带者。

另外，有研究发现AZFc区域缺失的少精子症患者，其精子数目有进行下降的趋势，最后发展为无精子症。因此，对AZFc区域缺失的少精子患者，应及早进行治疗或其精液进行冷冻保存。

哪些人需要筛查Y染色体微缺失？

在精子发生障碍引起的男性不育患者中，Y染色体微缺失的发生率次于Klinefelter's syndrome（克氏综合症），是居于第二位的遗传因素。Y染色体微缺失已成为男性不育患者的常规检查项目。Y染色体微缺失分子诊断不仅可以明确无精子症或少精子症的病因，而且可以准确描述预后。